Szinte minden esetben viszonylag könnyűnek kell lennie annak eldöntésére, hogy egy személy öngyilkosság-ot követett-e el, vagy megpróbált-e öngyilkos lenni. De mint sok minden más pszichiátriában, ez is tárgyalható, elhomályosítható és befolyásolható kereskedelmi érdekkonfliktusokkal.
Randomizált vizsgálatok
Sok öngyilkosságot és öngyilkossági kísérletet kihagytak a randomizált kísérletek közzétett jelentéseiből, és a kihagyások elfogultak. Előnyben részesítve a gyógyszereket a placebóval szemben. Az öngyilkos események közzétett jelentések alapján végzett metaanalízisei ezért alábecsülik a depresszió elleni gyógyszerek által okozott öngyilkosság kockázatát.
Azt gondolhatnánk, hogy az öngyilkosság nehéz végpont, és hihetünk a gyógyszerszabályozó hatóságok által a gyártók által benyújtott klinikai vizsgálati jelentések alapján végzett elemzéseknek, de ez nem így van. Thomas Laughren volt a felelős az FDA 2006-os metaanalíziséért. Amely 100 000 olyan beteget vizsgált meg, akik placebo-kontrollos vizsgálatban vettek részt depressziós gyógyszerekben. Öt évvel korábban publikált egy tanulmányt, szintén az FDA adatait felhasználva. Ahol a depresszió elleni gyógyszerekre randomizált betegek öngyilkossági rátája tízszer akkora volt, mint amiről az FDA-val 2 kihívó cikkében41 írt. Laughren nem kommentálta azt a tényt, ami arcon ütött minket, hogy az öngyilkossági ráta négyszer nagyobb volt gyógyszerrel, mint placebóval. Ami statisztikailag szignifikáns különbség volt (P = 0,03, az én számításom). Amikor Laughren elhagyta az FDA-t, miután elhomályosította az öngyilkossági problémát, megalapította a Laughren Psychopharm Consulting céget, és saját maga lett az igazgatója.
FDA
Az FDA arról számolt be, hogy a depresszió elleni gyógyszerek szignifikánsan növelték az öngyilkos magatartást – az öngyilkosságra való felkészülést vagy még rosszabbat – a 25 évnél fiatalabb betegeknél, esélyhányados 2,30 (P = 0,04). A 24 évnél idősebb betegeknél nem volt ilyen kapcsolat, az esélyhányados 0,87 (P = 0,48).
De az FDA hatalmas metaanalízise megbízhatatlan. Bár az FDA tudta, hogy a vállalatok korábban becsapták őket öngyilkos eseményekkel kapcsolatban. Az ügynökség arra kérte őket, hogy ítéljék meg az esetleges öngyilkossággal összefüggő nemkívánatos eseményeket a vizsgálataik során, és küldjék el azokat az FDA-nak. Az FDA számára nagyon kényelmes volt elfogadni, hogy az általa beszerzett bizonyítékok nagy valószínűséggel hibásak lesznek, mivel csökkentené annak a vádnak a kockázatát, hogy az ügynökség korábban kudarcot vallott, amikor jóváhagyták a gyógyszereket.
Kimutattam, hogy az FDA metaanalízise nagymértékben alábecsülte az öngyilkossági kockázatot. Az FDA 52 960 depressziós gyógyszert szedő betegével végzett elemzésében mindössze öt öngyilkosság szerepel, de egy 1990-es belső Lilly feljegyzés kilenc öngyilkosságot írt le 6993 fluoxetint szedő betegnél, és az öt vizsgálatban végzett metaanalízisben169. paroxetinnel csak 2963 betegben. És ez csak kettő volt abból a 18 gyógyszerből, amelyet az FDA bevont a placebo-kontrollos vizsgálatok metaanalízisébe. Ennek az eltérésnek az egyik oka, hogy az FDA csak a kísérletek randomizált szakaszában történt eseményeket vette figyelembe.
Placebo-csoportok
Problémák vannak a placebo-csoportokkal is. A GlaxoSmithKline, Eli Lilly és a Pfizer vizsgálataik placebo ágához hozzáadta az öngyilkosság vagy öngyilkossági kísérlet eseteit. Bár ezek nem fordultak elő, amíg a betegeket placebóra randomizálták. Ezen események némelyike a befutási időszakban, a betegek véletlen besorolása előtt, más események az aktív gyógyszercsoportban a randomizált fázis lejárta után következtek be. Ez súlyos csalás.
A harmadik ok, amiért az FDA komolyan alábecsülte az öngyilkossági kockázatot, az az, hogy az elemzések csak a randomizált fázist tartalmazták, nem pedig semmilyen követési időszakot. Ennek hatása nagyon egyértelműen megmutatkozott a Pfizer által forgalmazott sertralin esetében. Egy metaanalízisben a Pfizer 0,52-es kockázati arányt talált az öngyilkossági eseményekre felnőtteknél, ha minden olyan eseményt kihagytak. Amely több mint 24 órával a randomizált fázis lejárta után következett be. Amikor a Pfizer a 30 napos követés során előforduló eseményeket is figyelembe vette, az öngyilkossági események száma nőtt, a kockázati arány 1,47.
Fontos, hogy a véletlen besorolási szakasz lejárta után bekövetkező öngyilkossági eseményeket is figyelembe vegyük, mert ez tükrözi azt, ami a való életben történik. Amikor a betegek egy bizonyos ponton abbahagyják a gyógyszerek szedését, ami növeli az öngyilkosság kockázatát az elvonási hatások miatt.
2019-ben független kutatók újraelemezték az FDA adatait, és belefoglalták a nyomon követés során fellépő ártalmakat.10-12 Más kutatókhoz hasonlóan azt is megállapították, hogy az öngyilkossági eseményeket manipulálták, pl. eltávolítottak két olyan öngyilkosságot, amelyeket tévesen a placebo csoporthoz rendeltek a paroxetin adataiban. Az aktív csoportokban kétszer annyi öngyilkosságot jelentettek, mint a felnőttek placebocsoportjában, esélyhányados 2,48 (95%-os konfidenciaintervallum 1,13-5,44, azaz az eredmény statisztikailag szignifikáns volt). Ezzel éles ellentétben az FDA elemzése nem talált megnövekedett öngyilkossági kockázatot felnőtteknél (lásd fent).
Így a randomizált vizsgálatok azt mutatják, hogy a depresszió elleni szerek növelik az öngyilkosság kockázatát gyermekeknél és felnőtteknél egyaránt.
A randomizált vizsgálatok hosszú távú nyomon követése
A randomizált vizsgálatok hosszú távú követése megerősíti, hogy a depresszió elleni gyógyszerek növelik az öngyilkosságok számát. Baldessarini et al. áttekintett 17 vizsgálatot, és megállapította, hogy az öngyilkossági gondolatok 100 személyévenkénti gyakorisága 3,77 (95%-os konfidenciaintervallum 3,07-4,31) volt a gyógyszercsoportokban. És 1,69 (1,21-2,38) a placebo-csoportokban. Ha a konfidencia-intervallumok és a konfidencia-intervallumok statisztikusan nem fedik egymást, akkor a különbség nem olyan erős.
Az események száma ugyanezt mutatja. 134 vs 36 esemény volt 3086 vs 2372 betegnél. Az öngyilkossági kísérletek vagy öngyilkosságok esetében az események száma 42 (1,4%) volt, szemben a 10-gyel (0,4%).
Megjegyzendő, hogy az öngyilkosságok megfigyelt aránya hétszer magasabb volt, mint a major depresszióban szenvedő betegek klinikai mintáiban, és a kísérletek/öngyilkosságok aránya (2,5) jóval alacsonyabb volt, mint a klinikai mintákban (körülbelül 5). Ami arra utal, hogy a kísérletek során nagyobb a halálozás. Ez a megállapítás egybevág más megfigyelésekkel. A depressziós gyógyszerek okozta öngyilkosságok gyakran figyelmeztetés nélkül jönnek. És a módszer általában erőszakos, pl. lógás, lövöldözés vagy vonat előtti ugrás, ami szinte garantálja az öngyilkossági kísérlet sikerét.2,14 A gyakoribb megközelítés a tabletták túladagolása, ami gyakran segélykiáltás.
Erőszakos eszközök
Az ok, amiért az erőszakos eszközök gyakoriak a depresszió elleni tablettákkal végzett öngyilkosságnál, az az, hogy a tabletták akatíziát okozhatnak. Az öngyilkosság, az erőszak és a depresszió tablettákkal és más pszichiátriai gyógyszerekkel elkövetett emberölések erősen összefüggenek az akatíziával, amely rendkívüli nyugtalanság és belső zűrzavar állapota. Szó szerint azt jelenti, hogy nem tudsz nyugodtan ülni. Előfordulhat, hogy késztetést érezhet arra, hogy ujjait ütögesse, izguljon, mozgassa a lábát, vagy végtelenül fel-le járkáljon. Az Akathisia nem kell, hogy látható legyen, de belső gyötrelmet okozhat, rendkívüli szorongással. Bár az akatízia az egyik legveszélyesebb tünet. A pszichiáterek gyakran figyelmen kívül hagyják vagy elvetik. Egy tankönyv az akathisia legfontosabb tüneteit „izgatott depressziónak” nevezte.
Az ilyen vizsgálatokban részt vevő betegek szinte mindig depressziós gyógyszert szednek, mielőtt randomizálnák őket. Ez azt jelenti, hogy a placebót szedő betegek elvonási hatásoknak vannak kitéve, ami növeli az akatízia kockázatát. Ezért azt várnánk, hogy az öngyilkosság kockázata még nagyobb, mint amit a szerzők közölnek.
Megfigyelési vizsgálatok
Az öngyilkossági kockázatról szóló számos megfigyeléses tanulmány nagyon félrevezető, és némelyik a csalás határát súrolja, mivel az összeférhetetlenséggel küzdő szerzők szívesen mutatták be, hogy a depressziós gyógyszerek nem növelik az öngyilkosság kockázatát.
Mivel azonban a randomizált vizsgálatok is hibásak, és nem tükrözik azt, ami a klinikai gyakorlatban történik, amikor a betegek kevésbé jól kontrolláltak, érdemes figyelembe venni a megfigyeléses vizsgálatokat is. A legmegbízhatóbb metaanalízis, amelyet láttam, 2021-ből származik, és módszerei példaértékűek. A szerzők kohorsz- és eset-kontroll-vizsgálatokat végeztek újabb depressziós gyógyszerekről, minden indikációval, öngyilkossági kimenetelű, és több érzékenységi elemzést is végeztek.
A szerzők 19 depresszióval és 8 egyéb indikációval kapcsolatos vizsgálatot végeztek, összesen 1,45 millió felnőttet. A vizsgálat eredményei szorosan összefüggtek azzal, hogy a kulcsszerzőknek volt-e pénzügyi összeférhetetlensége vagy sem (P < 0,001). Az érdekellentét nélküli depresszióval kapcsolatos vizsgálatok szignifikánsan több öngyilkosságot jelentettek depressziós gyógyszerekkel. Kockázati arány 1,94 (95%-os konfidencia intervallum 1,46-2,59). Az öngyilkosság vagy öngyilkossági kísérlet esetében a kockázati arány 2,02 (1,66-2,46) volt.
Ezek a szerzők rendkívül nyugtalanító eredményeket publikáltak a pszichiátriai folyóiratokban való publikálás ökoszisztémájáról is. Bevont tanulmányuk alapján kimutatták, hogy a kedvezőtlen eredményekről számolt be (növekedett öngyilkossági kockázat antidepresszáns expozícióval). Kisebb valószínűséggel jelennek meg pszichiátriai folyóiratokban; a pénzügyi összeférhetetlenséggel küzdő vezető szerzők kedvezőbb eredményekről számolnak be. És tanulmányaikat a legrangosabb pszichiátriai folyóiratokban publikálják.
Barbui és társai
A megfigyeléses tanulmányok utolsó metaanalízisét az övék előtt 2009-ben publikálták Barbui és társai. Ennek számos hiányossága van. Csak az SSRI-ket és csak a depressziót tartalmazta, és az összes bevont tanulmányban érdekellentétekkel küzdő vezető szerzők voltak. Ezt a hat vizsgálatot (nyolcként írták le, de úgy tűnik, hogy kettőt ugyanazok a szerzők reprodukáltak). Szintén bekerült a 2021-es metaanalízisbe.
Barbui beszámolt arról, hogy az SSRI-nek való kitettség növelte az öngyilkosságok számát a serdülők körében, az esélyhányados 5,81 (1,57-21,51) és az öngyilkosság vagy öngyilkossági kísérletek aránya 1,92 (1,51-2,44). Felnőttek esetében ezek a becslések 0,66 (0,52-0,83) és 0,57 (0,47-0,70) voltak, azaz az SSRI-k védő hatása.
Barbui és munkatársai metaanalízise még mindig befolyásos, és gyakran hivatkoznak rá a kortárs kutatásokban, klinikai irányelvekben és tudományos vitákban. A JAMA Psychiatry 2019-es áttekintése a nemkívánatos események 45, megfigyeléses tanulmányokban végzett metaanalíziséről arra a következtetésre jutott, hogy „az antidepresszánsok használata biztonságosnak tűnik pszichiátriai rendellenességek kezelésére”. Ami félrevezető, mivel Barbui és munkatársai metaanalízise kimutatta, hogy a gyógyszerek növelik az öngyilkosságok számát a serdülők körében. Ez volt az egyetlen olyan metaanalízis, amelyet az öngyilkosságokról számoltak be. Azt is írták, hogy „nagyon szuggesztív bizonyítékok támasztják alá az antidepresszánsok védő szerepét az öngyilkosság ellen felnőtteknél”. Ami szintén félrevezető.
A szerzők közül négynek volt pénzügyi összeférhetetlensége 60 gyógyszergyárral kapcsolatban (néhányat egynél több szerzőnél is említettek). Talán ez magyarázhatja értelmetlen spekulációjukat, miszerint „az antidepresszánsokat használó gyermekek és serdülők fokozott öngyilkossága inkább az öngyilkossági hajlamú egyének depressziós tüneteinek sikertelen csökkenésével hozható összefüggésbe. Nem pedig az antidepresszáns használatának közvetlen következménye”. A placebo-kontrollos vizsgálatok alapján már tudjuk, hogy a depresszió elleni gyógyszerek öngyilkosságot okoznak. A szerzők még azt is bátran felvetették, hogy „az öngyilkosság a fiataloknál… Inkább az alapbetegségnek köszönhető, mint az antidepresszánsok használatának”. Ez a vezető pszichiáterek szokásos forgatókönyve: Soha ne hibáztasd a gyógyszereket. Mindig a betegeket vagy a betegségüket hibáztasd a bekövetkező nemkívánatos eseményekért.
Következtetések
A depresszió elleni gyógyszerek megduplázzák az öngyilkosság kockázatát, mind gyermekeknél, mind felnőtteknél. Ezzel szemben a pszichoterápia felére csökkentheti az öngyilkosság kockázatát azoknál a betegeknél, akiknél a legmagasabb az öngyilkosság kockázata, akiket öngyilkossági kísérlet után fogadnak be.
A kísérletek 2024-es metaanalízise kombinált eredményt – öngyilkossági kísérleteket, öngyilkosságot vagy más súlyos pszichiátriai nemkívánatos eseményeket (például pszichiátriai sürgősségi osztály látogatását vagy pszichiátriai kórházi kezelést) használt – használt.26 Azt mutatta, hogy a pszichoterápia jobb volt a depresszió elleni gyógyszereknél, esélyhányados 0,45 (0,30: P1; 0,30); hogy a depressziós gyógyszerekkel kombinált kezelés jobb volt, mint a gyógyszerek önmagában történő alkalmazása, az esélyhányados 0,74 (0,56-0,96) P = 0,03); és hogy a kombinált kezelés rosszabb volt, mint a pszichoterápia önmagában történő alkalmazása, esélyhányados 1,96 (1,20-3,20), P = 0,012).
A depressziós gyógyszerek hatása a depresszióra jóval alatta marad27-29 a Hamilton-skála depresszióra vonatkozó legkisebb hatásának, és 12%-kal több beteg hagyja el a gyógyszert, mint a placebót (P < 0,000,01) bármilyen okból kifolyólag (P < 0,000,01).31 Mivel a betegek mérlegelik a gyógyszerek előnyei és ártalmai közötti egyensúlyt, amikor úgy döntenek, hogy a negatív hatás kimaradásáról döntenek. Ez a próba azt mutatja, hogy kimarad a gyógyszer hatása.
Nem hatnak a depresszióra
A depresszió elleni gyógyszerek nem hatnak a depresszióra, és növelik a legfélelmetesebb kimenetel, az öngyilkosság előfordulását. Nem látok más következtetést, mint hogy a gyógyszereket nem szabad depresszióra használni. A depressziós betegeket pszichoterápiával és egyéb pszichoszociális beavatkozásokkal kell kezelni. Nem meglepő, hogy a pszichoterápia tartós hatása hosszú távon egyértelműen felülmúlja a depresszió elleni gyógyszerek hatását.
Arra a kérdésre, hogy mit részesítenek előnyben, hatszor annyian részesítik előnyben a pszichoterápiát a tablettákért38, de ennek pont az ellenkezőjét kapják. Svédországban a Nemzeti Egészségügyi Tanács azt ajánlja, hogy minden enyhe vagy közepesen súlyos depresszióban szenvedő felnőtt kapjon pszichoterápiát, de csak 1%-uk kapja meg.
Írta: Peter C. Gøtzsche, MD, Mad in America, 2025, február 8.
Peter C. Gøtzsche, MD több mint 100 közleményt publikált az öt legjobb általános orvosi folyóiratban, tudományos munkáit pedig több mint 150 000 alkalommal idézték. Számos pszichiátriai vonatkozású könyve jelent meg, köztük a Halálos pszichiátria és szervezett tagadás, a Mentálhigiénés túlélési készlet és a pszichiátriai drogoktól való elvonás, valamint a Kritikus pszichiátriai tankönyv. Jelenleg a Tudományos Szabadság Intézetének közösségi finanszírozását végzi azzal a céllal, hogy megőrizze az őszinteséget és az integritást a tudományban.
Observational Studies Confirm Trial Results That Antidepressants Double Suicides – Mad In America